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Depression is a group of brain disorders with varied origins, complex genetics and obscure neurobiology. Definitions of clinical phenotypes are not rooted in their neurobiology, and animal models of behavioural despair have considerable limitations. Nevertheless, investigation of subtle alterations in gene expression, of correlations between genotype and brain activity, and of environmental variables interacting with genetic variants have advanced research into the genetics of depression. Although the postgenomic era is still in its infancy, several milestones have already been reached: variation in gene expression has been confirmed to play a predominant role in individual differences; gene-environment interactions have been established in humans and in a nonhuman primate model; gene-phenotype correlations have been substantiated by functional neuroimaging; and the notion of gene networks that control brain development is increasingly recognized. Given the etiologic and psychobiologic complexity of mood disorders, it is not surprising that the identification of specific genetic factors is extremely difficult and continues to be among the last frontiers of gene hunting.

La depression est un ensemble de troubles cerebraux d'origines variees, dont les caracteristiques genetiques sont complexes et la neurobiologie est mal connue. Les definitions des phenotypes cliniques ne sont pas enracinees dans leur neurobiologie et les modeles animaux de desespoir comportemental ont des limites importantes. Les analyses d'alterations subtiles de l'expression genique, de correlations entre le genotype et l'activite cerebrale, et de l'interaction entre des variables environnementales et des variantes genetiques ont neanmoins fait progresser la recherche sur les caracteristiques genetiques de la depression. Meme si l'ere postgenomique commence a peine, on a deja franchi plusieurs etapes marquantes: on a confirme que la variation de l'expression genique joue un role predominant dans les differences individuelles; on a etabli des liens entre les genes et l'environnement chez les etres humains et dans un modele de primate non humain; la neuro-imagerie fonctionnelle a confirme l'existence de liens entre les genes et le phenotype et l'on reconnaIt de plus en plus le concept de reseaux geniques qui controlent le developpement du cerveau. Compte tenu de la complexite etiologique et psychobiologique des troubles de l'humeur, il n'est pas etonnant que des facteurs genetiques specifiques soient extremement difficiles a identifier et qu'ils demeurent aux limites extremes de la recherche genique.

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